干细胞疗法给脱发人士带来希望

脱发是困扰当代人身心健康的疾病，据不完全统计，我国有2亿多人脱发，其中重度脱发约4000万-8000万人。众所周知，脱发包括雄激素性脱发、自身免疫性脱发、瘢痕性脱发等，其中雄激素性脱发是最常见的类型^[^1]。目前FDA批准的治疗雄激素性脱发的药物为米诺地尔和非那雄胺，但这两种药物仅对轻中度脱发有效，并且存在一定的不良反应，大多数患者停药后往往出现病情反复^[^2]。对于硬皮病、烧伤、头皮部肿瘤切除等引起的瘢痕性脱发，目前更缺乏有效的药物治疗方法，而毛囊移植技术的疗效也因瘢痕处血运欠佳等因素受到不同程度的影响^[^3]。因此，如何通过拮抗雄激素的作用、改善头皮局部血运以及促进毛囊再生成为学界亟待解决的难题。而脂肪来源干细胞（adipose derived stem cells, ADSCs）的发现和临床应用，为这一难题带来了崭新的思路。自20世界80年代Jeffrey Klein首次阐述肿胀吸脂技术之后，脂肪抽吸及自体脂肪移植技术都得到了飞速的发展。2001年，Zuk^[4]等发现并提纯了ADSCs，此后脂肪移植被越来越多地应用于再生医学领域。与骨髓来源间充质干细胞类似，ADSCs也具有多向分化的潜能，可分化为上皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞等，为各类组织缺损提供新的材料。同时ADSCs也分泌各种生长因子，可通过旁分泌作用促进受损组织和细胞的修复^{[5, 6]}。近年来，ADSCs因其强大的再生功能及促修复功能弥补了传统药物治疗和植发治疗的不足，在各种类型脱发的治疗中均取得了一定的进展。

图1 ADSCs治疗脱发的策略

目前ADSCs疗法包括单纯自体脂肪移植、ADSCs条件培养基（conditioned medium of ADSCs, ADSC-CM）、血管基质成分（stromal vascular fraction, SVF）以及SVF联合富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）疗法。其中单纯自体脂肪移植操作相对简便快捷，但通常抽吸的脂肪组织中ADSCs含量较少，文献报告显示，该方法仅对小面积脱发治疗有良好疗效。ADSC-CM包含丰富的细胞因子，但制作过程复杂，缺乏活细胞成分，疗效的持久性有待商榷。SVF富含ADSCs，若移植成活则可为毛发生长提供持续的生长动力，但需要现场制作，且需耗费较多脂肪组织。SVF联合PRP方式可以同时为毛发生长提供近期和远期的生长因子，但缺乏相应的对照研究证实联合治疗比SVF单纯治疗更具优势。目前，ADSCs疗法在治疗脱发的过程中，其理想的干细胞及细胞因子临界浓度等问题仍无定论，未来仍需开展相关随机对照试验来比较各种方法的性价比和疗效^[^7]。

ADSCs疗法不仅具有米诺地尔和非那雄胺两种药物的抗雄激素作用，且包含各类生长因子，可改善头皮血供及毛囊周期，对脱发的治疗具有多重作用。另外，SVF含有丰富的干细胞，理论上能解决药物治疗停止后病情反复的问题。但截至目前相关的临床研究仅限于数十例报道及ADSCs治疗前后的自身对照研究，缺乏和传统药物疗法相比较的随机对照试验。考虑到ADSCs疗法的制作成本及有创操作性质，未来的研究需要进一步探究ADSCs疗法的长期效果，方能有利于临床推广。

参考文献

[1] Otberg N, Finner AM, Shapiro J. Androgenetic alopecia. Endocrinol Metab Clin North Am. 2007 Jun; 36(2):379-98. doi: 10.1016/j.ecl.2007.03.004. PMID: 17543725.

[2] Ross EK, Shapiro J. Management of hair loss. Dermatol Clin. 2005 Apr; 23(2):227-43. doi: 10.1016/j.det.2004.09.008. PMID: 15837153.

[3] Epstein GK, Epstein JS. Mesenchymal Stem Cells and Stromal Vascular Fraction for Hair Loss: Current Status. Facial Plast Surg Clin North Am. 2018 Nov; 26(4):503-511. doi: 10.1016/j.fsc.2018.06.010. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30213430.

[4] Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001 Apr; 7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859. PMID: 11304456.

[5] Rehman J, Traktuev D, Li J, Merfeld-Clauss S, Temm-Grove CJ, Bovenkerk JE, Pell CL, Johnstone BH, Considine RV, March KL. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells. Circulation. 2004 Mar 16; 109(10):1292-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000121425.42966.F1. Epub 2004 Mar 1. PMID: 14993122.

[6] Lee A, Bae S, Lee SH, Kweon OK, Kim WH. Hair growth promoting effect of dermal papilla like tissues from canine adipose-derived mesenchymal stem cells through vascular endothelial growth factor. J Vet Med Sci. 2017 Jan 10; 78(12):1811-1818. doi: 10.1292/jvms.16-0122. Epub 2016 Sep 16. PMID: 27647656; PMCID: PMC5240759.

[7] Stevens HP, Donners S, de Bruijn J. Introducing Platelet-Rich Stroma: Platelet-Rich Plasma (PRP) and Stromal Vascular Fraction (SVF) Combined for the Treatment of Androgenetic Alopecia. Aesthet Surg J. 2018 Jul 13; 38(8):811-822. doi: 10.1093/asj/sjy029. PMID: 29554209.