近日,意大利帕尔马大学的研究团队在cells杂志上发表了题为《Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis》的研究结果,该研究提供基于干细胞的再生疗法及其衍生产品在COPD患者中的疗效概况分析[1]。根据PRISMA-P进行系统回顾和荟萃分析,从11项研究中提取了371例COPD患者的数据。研究发现,积极治疗引起FEV1(最大深吸气后做最大呼气,最大呼气第一秒呼出的气量的容积)显著改善的强烈趋势(+71 mL 95% CI -2-145; P= 0.056),与基线或对照组相比,6MWT(六分钟步行试验,广泛应用于心肺疾病治疗干预前后的临床评价)显著增加(52 m 95% CI 18-87; P < 0.05)。积极治疗不能降低因急性加重而住院的风险(RR 0.77 95% CI 0.40-1.49; P > 0.05)。这项研究表明,基于干细胞的再生疗法和衍生产品可能对治疗COPD患者有效,但目前的证据来自小型临床试验。需要大型和精心设计的随机对照试验来真正量化基于干细胞的再生治疗和衍生产品对COPD的有益影响。
慢性阻塞性肺病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见病和多发病,它目前位居全世界第四大死因。它是一种慢性非特异性炎症,与机体对香烟烟雾等有毒气体的异常炎性反应有关。这些损伤导致肺气肿和气道重塑,表现为上皮鳞状化生和粘液化生,平滑肌增生以及气道壁纤维化。香烟烟雾是目前公认的最大危害因素,它会导致吸烟者肺功能明显下降。但并不是每一个吸烟者都会发展成为COPD,事实上只有15%-20%的吸烟者最后发展为临床症状显著的COPD患者。因此,遗传的易感性和环境凶素在COPD的发病学中也发挥重要的作用。吸烟引起易感者的异常气道炎症,导致局部炎症持续存在,即使在戒烟后仍继续发展,导致气道阻塞[2]。COPD的临床表现各不相同,表现为气管炎、肺气肿,或二者并存。关于同样的香烟烟雾等暴露为何导致迥异的COPD疾病表型,目前其原因尚不明确。但是近年来人们对COPD的炎症和病理、机体对香烟烟雾的免疫反应以及一些新的炎症生物标记有了进一步认识,其中引人瞩日的包括C.反应蛋白(CRP),以及白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-a),白介素8(IL-8)和白介素10(IL-10)等。
泛的前景[4]。
图1 干细胞治疗慢性阻塞性肺衰竭
间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺病的机制有以下方面:①抑制炎症反应的发生:慢性阻塞性肺病是多种细胞及因子共同参与的慢性炎症反应性疾病,间充质干细胞能够降低炎症因子的水平,减少炎症反应的发生,机制可能为通过旁分泌机制发挥作用。②纠正蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调:间充质干细胞可能通过激活炎症反应的正反馈通路、抑制蛋白酶释放从而纠正蛋白酶-抗蛋白酶的平衡失调状态。③细胞凋亡:间充质干细胞能够通过多种途径抑制细胞凋亡。④抑制氧化应激:氧化应激在慢性阻塞性肺病的发生发展中有非常重要的作用,间充质干细胞能够降低氧化应激水平,并对细胞具有保护作用,能够通过Wnt信号通路的激活,从而分化成肺泡上皮细胞[5]。间充质干细胞能够分化为肺实质细胞并参与肺部损伤的修复,为间充质干细胞在慢性阻塞性肺病中的应用提供了新的方法。
参考文献
[1] Calzetta L, Aiello M, Frizzelli A, Camardelli F, Cazzola M, Rogliani P, Chetta A. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells. 2022 May 30;11(11):1797. doi: 10.3390/cells11111797. PMID: 35681492; PMCID: PMC9180461.
[2] Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16. PMID: 17507545.
[3] Glassberg MK, Csete I, Simonet E, Elliot SJ. Stem Cell Therapy for COPD: Hope and Exploitation. Chest. 2021 Oct;160(4):1271-1281. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.020. Epub 2021 Apr 21. PMID: 33894254.
[4] Broekman W, Khedoe PPSJ, Schepers K, Roelofs H, Stolk J, Hiemstra PS. Mesenchymal stromal cells: a novel therapy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease? Thorax. 2018 Jun;73(6):565-574. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210672. Epub 2018 Apr 13. PMID: 29653970; PMCID: PMC5969341.
[5] Cruz FF, Rocco PRM. The potential of mesenchymal stem cell therapy for chronic lung disease. Expert Rev Respir Med. 2020 Jan;14(1):31-39. doi: 10.1080/17476348.2020.1679628. Epub 2019 Oct 15. PMID: 31608724.
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