自闭症（ASD）由于发病机制复杂及临床表现的异质性而备受基础与临床医学研究的关注，ASD发病因素的多样性导致患者在临床症状、智力水平、严重程度等方面差异较大，使ASD成为一种与消化系统、免疫系统和代谢功能等多系统相关的神经发育异常引起的疾病。ASD涉及大脑发育及突出连接异常，并且其发病过程有多阶段渐进性的特点，几乎包含出生前和出生后整个生命周期，ASD发病起始于第一胚胎期细胞增殖及分化异常，导致神经细胞迁移，神经元成熟改变，神经突触生长不良，神经网络功能异常等一系列发育异常^[1]。ASD在正常人群中的发病率大约为１％，其症状大约在儿童12-18个月的时候就有表现，而患儿24-36个月以后才能确诊，有个别患者甚至到成人才能被诊断为自闭症，虽然自闭症主要特征为极端孤僻，与人缺乏感情联系，语言障碍，感知反应异常和智能障碍等，但其相关症状对患者影响更大，如易怒、焦虑、攻击、强迫、情绪不稳定、胃肠道问题、抑郁症和睡眠障碍。自闭症严重影响患儿的日常行为，阻滞了正常发育，对患儿及其家庭带来沉重的负担。

目前ASD的治疗手段有多种。 包括社会技能训练、早期强化行为疗法、应用行为分析、言语疗法、职业疗法等常规疗法和精神药物、经颅磁刺激和替代疗法，如高压氧疗法、音乐疗法、认知疗法和社会行为疗法。激素疗法在改善中枢性ASD症状方面也显示出一些显著效果。 维生素、草药、精油和营养补充剂结合传统疗法在改善ASD症状方面也有一定效果，需要更多的研究来验证起效果。 越来越多的学者认为，持续改善ASD症状可能需要新的疗法和干预措施。而在这些新疗法中，基因疗法和干细胞疗法对治疗ASD有很大的潜力^[2]。

干细胞至少可通过两个关键作用机制干预ASD治疗：首先，通过旁分泌效应分泌细胞因子、趋化因子和生长因子发挥组织损伤修复作用，负责损伤组织的修复/修复;其次通过免疫调节特性发挥免疫调节作用，ASD通常表现为免疫系统异常和促炎细胞因子表达升高，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺Ｔ细胞以及自然杀伤（NK）细胞比例失衡，单核细胞和巨噬细胞过量表达炎性白细胞介素1β等。 干细胞的免疫调节能力可以调节ASD患者免疫失衡^[3]。干细胞可以通过抑制TNF-α和IFN-γ表达并且促进抗炎症因子IL-10表达，从而抑制CD8⁺和CD4⁺Ｔ淋巴细胞以及NK细胞的过度活化和增殖。进一步动物实验发现，自闭症动物模型移植干细胞后，干细胞可以通过分泌性因子或者细胞与细胞直接接触的方式，调节动物 模 型体内微环境，发挥免疫调节功能。

干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞。目前研究发现，多种类型的干细胞对自闭症具有治疗效果，其中脐血造血干细胞和脐带间充质干细胞具有免疫调节和改善脑内微循环的功能。

图1 不同细胞类型干细胞治疗自闭症的作用机制

目前已有多项临床实验验证干细胞治疗儿童自闭症的安全性和有效性。

图2 目前已开展的干细胞治疗自闭症临床试验

目前的临床研究及临床试验结果证明了干细胞疗法在自闭症治疗中的潜在价值。但是，为了更好地阐明干细胞移植对自闭症的治疗作用，必须对干细胞的作用机制进行深入研究，越来越多的研究表明干细胞可能不是通过“细胞置换”的机制直接替换体内受损的神经细胞，而是通过旁分泌的作用分泌多种神经营养因子和免疫调节因子，调节机体的免疫异常，并通过自身分化和分泌细胞因子及神经肽，刺激新生血管发生，改善缺血缺氧状态，激活和修复脑内已经受损的神经细胞^[4]。但是，虽然目前的临床研究均表明干细胞治疗自闭症的安全性和有效性，但是到目前为止，仅进行了5项临床试验，其中有几个不同之处（研究设计、受试者登记、细胞类型、给药途径、结果测量），需要进行更全面、详尽的研究和大规模的临床试验，以最终确定干细胞对自闭症的治疗效果极其机制^[5]。

参考文献

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[2] Courchesne E, Gazestani VH, Lewis NE. Prenatal Origins of ASD: The When, What, and How of ASD Development. Trends Neurosci. 2020 May;43(5):326-342. doi: 10.1016/j.tins.2020.03.005. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32353336; PMCID: PMC7373219.

[3] Stevens HE, Smith KM, Rash BG, Vaccarino FM. Neural stem cell regulation, fibroblast growth factors, and the developmental origins of neuropsychiatric disorders. Front Neurosci. 2010 Sep 1;4:59. doi: 10.3389/fnins.2010.00059. PMID: 20877431; PMCID: PMC2944667.

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